本发明涉及肿瘤免疫学领域，具体公开了一种抗CD47和EGFR的双功能蛋白及其制备方法与应用。所述双功能蛋白EGFR/CD47‑BsAb‑Ig(简称Bi‑SP)包含抗EGFR侧的重链、抗EGFR侧的轻链以及抗CD47侧的Fc融合蛋白。采用本发明提供的制备方法制备的所述双功能蛋白Bi‑SP，可同时具有Panitumumab和SIRPα突变体的功能，能阻断CD47介导及EGFR诱导的肿瘤细胞的增殖。此外，该双功能蛋白Bi‑SP可以和传统的IgG分子一样，最大程度地保留了传统单克隆抗体结构，因为有Fc片段的存在，可以用普通的Protein A柱亲和层析法纯化，利于大规模的生产纯化。

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